Mike și Molly este povestea a doi oameni din Chicago care se descoperă şi se îndrăgostesc la o întâlnire a Mâncăcioşilor Anonimi. Ofiţerul Mike Biggs (Billy Gardell) este un poliţist cu inimă mare, care vrea sincer să slăbească. Partenerul lui, ofiţerul Carl McMillan (jucat de Reno Wilson), e un şmecheraş slab, cu gura mare, care îl încurajează pe Mike să slăbească şi să-şi găsească o iubită, chiar dacă mai râde de el câteodată. Mike e supus tentaţiei şi la restaurantul unde el şi Carl merg des şi unde s-au împrietenit cu chelnerul senegalez Samuel (jucat de Nayambi Nyambi), care nu a auzit niciodată de diete. În timp ce vorbeşte despre el la o întâlnire a Mâncăcioşilor Anonimi, Mike o cunoaşte pe Molly Flynn (cunoscuta actriță Melissa McCarthy).
