Serialul debutează cu moartea subită și misterioasă a unui client într-o cafenea plină de mușterii. Din întâmplare vine la cafenea și un polișist înfometat. De aici începe un șir de acțiuni care încearcă să-l depisteze pe criminalul ipotetic a cărui identitate se conturează doar treptat. Principalele personaje din film sunt polițista-detectiv Jane Rizzoli și doctorița care examinează cadavrele, Dr. Maura Isles. Prin combinarea celor două nume s-a obținut titlul filmului. Inițial serialul a fost inspirat de nuvela plină de suspans cu titlul ,,The Surgeon” -,,Chirurgul” scrisă de Tess Geritsen și publicată în 2001. Un criminal în serie bântuie străzile orașului Boston din SUA înspăimântând populația, asemeni unui Jack-the-Reaper modern. Acesta torturează sistematic și ucide femei vulnerabile, de unde i s-a tras porecla de ,,chirurg” din titlul nuvelei. Până aici tema este similară cu cea din ,,Jack-the Ripper”.
